Według doniesień prasowych to on miał zagrać Charlesa Francoisa Theveneta w filmie "
The Man with a Cloak", jednak z powodu choroby nie był w stanie i ostatecznie rolę dostał
Louis Calhern.
Zmarł na atak serca w Los Angeles (Kalifornia, USA), został pochowany na tamtejszym Calvary Cemetery.
W 1939 roku reklamował napój Coca Cola.
Pierwotnie to on miał zagrać Ebenezera Scrooge'a w filmie "
Decydująca noc", jednak musiał zrezygnować z roli z powodu choroby. Zamiast tego Barrymore zasugerował przyjęcie roli swojemu przyjacielowi,
Reginaldowi Owenowi. Ponadto Barrymore nie wystąpił w 1938 roku w radiowej wersji "Opowieści wigilijnej" (w której można było go usłyszeć niemal corocznie od 1934 roku aż do swojej śmierci), aby nie przeszkodzić filmowi w odniesieniu sukcesu. Był także narratorem jednego ze zwiastunów filmu.
W wyniku dwukrotnego złamania biodra i zapalenia stawów poruszał się na wózku inwalidzkim.